拚十萬分之一機會 把毒藥變解藥

....石全是第一個勇奪美國化學英雄獎的台灣人，也是為禮來藥廠拿下第一個化學英雄獎的功臣。他的團隊研發出新藥愛寧達（Alimta），是第一個治療罕見疾病「惡性肋膜間皮癌」的藥物，讓過去大量暴露於石綿的工作或住家環境中的患者，得到治癒的機會；它更是目前歐美、台灣肺癌的第二線主流用藥。....

....時間回到一九八五年，剛加入禮來研究實驗室（LRL）的石全，配合和普林斯頓大學的研究計畫，一腳跨進抗葉酸製劑（Antifolate）的研究實驗室。

舊難題：藥效與毒性　菜鳥新發現，重啟開發計畫

這是一九五○年代到一九八○年代的癌症用藥研究主流，目的是藉由毒性藥物殺死癌細胞，但因為這類藥物無法區分癌細胞和正常細胞，因此健康的細胞也會遭到藥物攻擊，出現嚴重的副作用，讓病人變得更加虛弱。

科學家往往被困在「提高藥效（殺死癌細胞）」和「降低毒性（增加健康細胞存活率）」的兩難中，禮來和普林斯頓大學的合作團隊也是如此。一九八六年，愛寧達的前身實驗性藥物剛進入臨床試驗，不但療效不明顯，藥物還會誤殺白血球、以及讓血小板內出血。禮來決定停止研究。

然而，就在計畫放棄後，團隊裡年資淺、被稱為「菜鳥」的石全，卻讓同事們刮目相看。

一天，石全忙著解決另一項開發計畫的化學實驗，卻意外發現，只要改變分子結構，就可以讓藥物鏈結到特定酵素。他重新把愛寧達拿回實驗室，把原本是六環的分子變成五環，竟能一次阻斷讓癌細胞存活的三種關鍵性酵素，阻斷癌細胞吸收養分的功效，解決先前藥物開發的膠著困境。

「這是一個新的藥理，能夠一次鎖定多重目標，」石全的主管、前任禮來研究實驗室副總裁皮爾斯（Homer Pearce）表示：「這可是奠定藥物開發的重要關鍵，因為石全，才有後續的開發工作。」

「只要是醒著的時候，我腦子裡想的都是研究，」石全笑說，就算是已經宣告結案的計畫，他卻一直把曾經遇到的問題放在心上，只要找到之前未曾思考過的實驗方法，不忘觸類旁通，把新知援引回他曾碰到的問題，再次尋求解決方案。

因為石全的發現，禮來決定重啟愛寧達的研究，而且還成為一個備受期待的開發計畫。在動物實驗上，團隊很快獲得顯著的成功，士氣高昂的他們，立即向FDA申請進入人體試驗。

但好運卻在最後階段遇到挫折，就在最大規模的第三階段人體試驗，愛寧達的開發面臨空前危機。

新危機：五％死亡率　只能靠唯一成功案例找線索

試驗初期，因為藥物毒性過強，四百三十二個病人的死亡率竟高達五％，一心期盼開發的良藥竟成毒藥，同事們都慌亂、沮喪起來。他們百思不解：「為什麼結果和臨床前的反應差這麼多？」
「這個藥變成garbage（垃圾），」石全回憶。原本順利開發的藥物，到了最後關頭才出現致命問題，這已經不是藥物前景是否看好的問題，盯著四百多個病人的病情報告，幾乎每個病人都受到藥物毒性影響，讓團隊氣氛極為低落。

但是石全卻繼續堅持研究，一天他通知大家，要做新的動物實驗：換飼料重新測試一次。換飼料就能扭轉愛寧達的命運？這讓同事大呼：「奇怪（weird）！」

「很多人質疑這個solution（解決方案），但這不是蠻幹，背後的邏輯是有根據、很清楚的，」石全解釋。原來在四百三十二個病人中，有一個病人是特例，身體狀況竟然在服藥後有所改善。

「這個個案太漂亮了，你一定會注意到他，」石全解釋。不過要忽略四百三十一個負面個案，相信唯一的正面個案中會有解決危機的線索，卻需要強烈的信心和堅持，才能讓計畫繼續進行。

與會的研究成員進一步追查該個案的日常起居，發現病患的妻子要他每天按時服用綜合維他命。「資訊很多很雜，每一則都要篩選、過濾，看到綜合維他命，light ball（燈泡）就亮了，」石全說道。
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